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sábado, 17 de septiembre de 2011

Acerca de la remielinización y daño axonal en la esclerosis múltiple


Acerca de la remielinización y daño axonal

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Dr.  Timoteo Vartanian  es considerada una de las autoridades mundiales en el campo de la regeneración neurale.Il 26 de abril 2008, durante el 5 º Simposio Anual sobre la EM en la Johns Hopkins University, presentó un informe sobre las cuestiones pendientes en relación con la fisiopatología de la esclerosis múltiple. 
He aquí la traducción que he hecho. RESUMEN Todavía hay varias cuestiones importantes sin resolver la danza en la fisiopatología de la esclerosis múltiple. Algunas de estas cuestiones, como la importancia relativa de los mecanismos centrales en contra de aquellos que llevan a la formación de lesiones periféricas, si MS se inicia con la mielina o las células con las células inmunes, si las lesiones son relativamente homogéneos o heterogéneos, el papel de los daños desarrollo axonal de la EM. Recientes estudios histopatológicos de las lesiones de EM muy "jóvenes" han demostrado que la apoptosis de los oligodendrocitos y la activación de la microglía  antes de desmielinización, o la infiltración de los linfocitos T y B. Algunos investigadores han identificado distintos subtipos de esclerosis múltiple, que varían por la infiltración de células del sistema inmune y el papel de la inmunoglobulina G en la patología de la lesión. Otros han argumentado que las lesiones de la EM son en realidad muy similares, pero en las primeras etapas. La patología axonal es una característica importante de las primeras etapas de la esclerosis múltiple, tales como los axones degenerados son evidentes en un gran número de muestras de tejidos obtenidos a partir de las lesiones primarias de la EM. Desde hace mucho tiempo se ha observado lesiones de materia gris en la EM, lo que puede estar estrechamente asociada con formas progresivas de la enfermedad. No hay evidencia de que la remielinización se produce en las lesiones, incluso cuando los macrófagos están presentes. El grado de remielinización varía mucho de paciente a paciente, pero era equivalente a aproximadamente el 20% de los casos.  patogénesis de la EM Una de las preguntas centrales acerca de la patogenia de la esclerosis múltiple (EM) es donde comienza el problema como resultado de un ataque en el coche -inmune, o como resultado de los procesos que ocurren dentro del primer sistema nervioso central (SNC). Si la MS se origina en el cerebro y la médula espinal, a continuación, una segunda cuestión importante es si la EM se inicia con la formación de la mielina o células inmunes residentes. Estas cuestiones siguen sin resolverse desde hace mucho tiempo debido a la limitada disponibilidad de los datos histopatológicos de lesiones de la EM en la primera fase. Barnett y Prineas han descrito recientemente los primeros resultados histopatológicos de una serie de 12 pacientes con esclerosis múltiple resonancia magnética (EMRR), que murieron por causas respiratorias o cardíacas (por ejemplo, debido a una lesión de la médula espinal) inmediatamente después de ' comienzo de una recidiva de la EM. Cabe señalar que estas lesiones iniciales se caracterizan por apoptosis de oligodendrocitos y la activación de la microglia, sino también por la ausencia de células T, células B, los macrófagos, o desmielinización.  Estas observaciones sugieren que las primeras etapas de lesiones de la EM se caracterizan principalmente por la preservación de la muerte de las células de mielina y los oligodendrocitos por apoptosis. LESIONES homogéneos o heterogéneos? Otra cuestión sin resolver es si las lesiones de EM son relativamente homogéneos o heterogéneos.Lassmann  y otros, sobre la base de las evaluaciones detallada post-mortem y muestras de lesiones de la EM, se propone que hay cuatro subtipos de esclerosis múltiple. subtipos I y II se caracteriza por la desmielinización perivenular y la presencia de una demarcación de la frontera muy clara entre el tejido normal y la mielina.Estos dos subtipos son distintas unas de otras en la presencia de inmunoglobulina G y complemento (IgG), que están presentes dentro de las lesiones de tipo II, pero no dentro de las lesiones de tipo I. El subtipo III se caracteriza por márgenes difusa, vasos pequeños, el daño de las células endoteliales y la trombosis microvascular.El subtipo cuarto se define por la relativa escasez de células inflamatorias, complementan, y la IgG, y la ausencia total de los oligodendrocitos en las lesiones. Estas observaciones proporcionan la evidencia de la heterogeneidad patológica de las lesiones de EM y planteó la posibilidad de que pueda ser posible encontrar una cura para la EM, según el subtipo específico del paciente. En contraste, sin embargo,   Breij  y otros han argumentado que estas lesiones son en esencia similares, y que la heterogeneidad se observa solamente en las primeras etapas de formación de investigadores lesione.Questi han detectado la presencia de complemento en asociación con los macrófagos de forma difusa en todas las lesiones desmielinizante activa, independientemente del subtipo de lesión. Los resultados más importantes reportados por estos investigadores han establecido que en lesiones de la EM son los macrófagos, la deposición del complemento y la IgG asociada a los macrófagos. Por lo tanto, no está claro si existen diferentes subtipos de lesiones de la EM, o si las lesiones MS son fundamentalmente similares . El daño axonal en la EM La investigación reciente ha tratado de definir el grado en que la lesión axonal es una característica de la esclerosis múltiple, lesión axonal a medida que evoluciona en el curso de la enfermedad, y la  relación entre el daño axonal y la desmielinización y remielinización de las lesiones de la EM.  Trapp y otros han demostrado diferentes alteraciones axonal en el cerebro de pacientes con esclerosis múltiple.  Estos investigadores encontraron que lesiones de la EM a menudo contienen neurofilamentos desfosforilado, que normalmente está presente en asociación con los axones mielina durante el desarrollo del sistema nervioso central pero no en el cerebro adulto normal o la médula espinal. También se encontraron lesiones de la EM con un gran número de axones seccionados y degenerada. [Snip] El daño axonal aguda suele ser más extensa en las primeras etapas de la esclerosis múltiple y disminuye con el tiempo . En el estudio de Trapp se ha descrito anteriormente, los axones seccionados se observaron en las lesiones agudas y crónicas, pero fueron menos numerosas en las heridas crónicas.  Kuhlmann y otroshan examinado el daño axonal en pacientes con EM con la tinción de muestras de tejido para las proteínas proteína precursora del amiloide (APP), un marcador específico de lesión axonal.  En el tejido normal del SNC, los axones de utilizar el transporte anterógrado y retrógrado para mover las proteínas, lípidos y otras sustancias entre los cuerpos celulares y axones terminales dañados assoni.Negli , la APP ya no es transportado a las terminales de los axones y comienza a acumularse en los extremos neuronales. Kuhlmann y otros fueron capaces de utilizar la tinción de APP para demostrar el enorme daño axonal en las lesiones agudas de la esclerosis múltiple temprana, con mucho menos daño axonal en las heridas crónicas.  El número de axones con APP marcada disminuye de manera significativa en función de la duración más larga enfermedad.  En los pacientes con EM progresiva recurrente-remitente y secundaria, había manchas mucho más activa de los axones en las primeras etapas de la enfermedad después de 10 años.  Para los pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva, el número de colores axones APP no varía con el tiempo .  NORMAL en la materia gris y negro en MS Incluso en la primera descripción de la EM, Charcot y otros han reconocido que la lesiones de la materia gris son una característica importante de la EM. La mielina está presente también allí, a pesar de la materia gris se compone en gran parte de los cuerpos celulares de las neuronas. Kutzelnigg et al  examinar la patología de la materia gris y de " apariencia normal, la sustancia blanca (NAWM) , además de las lesiones desmielinizantes de -sustancia blanca en pacientes con EM. Estos investigadores han demostrado que en pacientes con EM recidivante aguda, las lesiones se caracterizan principalmente por la desmielinización de la sustancia blanca con poca materia gris en cuestión. formas progresivas de esclerosis múltiple han sido asociados con áreas extensas de la desmielinización materia gris y el daño axonal en el NAWM .  REGENERACIÓN mielina Hasta 1979, era generalmente aceptado que la mielina dañada en lesiones de la EM no se regenera. En 1979, Prineas y Connell describió la desmielinización y remielinización en muestras de tejido de pacientes con esclerosis múltiple desde hace muchos años. Estos investigadores han identificado las áreas de la remielinización en la crónica de lesiones de la EM, que se caracteriza por finas capas de mielina y menor regiones internodali.Le desmielinizadas regiones internodales mostró un aspecto irregular y fueron rodeados por los macrófagos que contienen mielina. Un estudio posterior examinó la formación de lesiones y la remielinización temprano en lesiones de la EM. Las regiones de formación de las lesiones agudas se caracterizan por una extensa infiltración de macrófagos, oligodendrocitos con pocas o ninguna. Los macrófagos en las lesiones agudas contenía fragmentos de mielina. Remielinizzanti lesiones contenía un gran número de oligodendrocitos. remielinizzanti La mayoría de las lesiones que figuran un gran número de macrófagos "lipidladen" que no tenían fragmentos de la mielina.  Estos estudios sugieren que la remielinización se produce en las lesiones de la esclerosis múltiple y que este proceso también se produce cuando no son los macrófagos. El grado de remielinización de las lesiones de la esclerosis múltiple varía considerablemente de un paciente a otro. Un estudio reciente examinó la variabilidad de paciente a paciente a través de muestras de autopsia remielinización de 51 pacientes con diferentes cuadros clínicos y la diferente duración de la enfermedad. Alrededor del 20% de los pacientes mostró la remielinización extensiva de lesiones de la EM, y el resto de los pacientes mostraron diversos grados de la remielinización. remielinización se observó en los pacientes con EM remitente-recurrente y las personas con EM progresiva. Estas observaciones sobre la remielinización de lesiones de la EM sugieren que la rápida mejoría clínica, lo que se observa a menudo en pacientes con esclerosis múltiple tratados con esteroides, no es el resultado de remielinización o la regeneración de los axones. Por el contrario, la mejoría clínica en estos pacientes probablemente refleja la eliminación de "la inflamación y la restauración de la función de los nodos de Ranvier (espacio formado entre las células de la vaina de mielina a lo largo de los axones o fibras nerviosas). CONCLUSIONES Hasta hace poco, los primeros etapas de las lesiones de la EM no se conoce bien debido a la limitada disponibilidad de muestras histopatológicas de estos pacientes. La investigación reciente ha demostrado que en las primeras etapas de las lesiones de la esclerosis múltiple se caracteriza por la apoptosis, los oligodendrocitos , un T pocos o linfocitos B, y la relativa preservación de la mielina. Aunque algunos investigadores han identificado varias presentaciones distintas histopatológico de la esclerosis múltiple, otros han argumentado que todas las lesiones de la EM son esencialmente similares. La importancia del daño axonal y lesiones en la sustancia gris en la esclerosis múltiple ha sido reconocido cada vez más en los últimos años. Daño axonal es mayor en las lesiones agudas de la EM y disminuye gradualmente con el tiempo.  A pesar de que hace tiempo se acepta que las placas de la esclerosis múltiple no muestran la remielinización, la investigación más reciente ha mostrado la remielinización de las lesiones de EM, que se extiende un número relativamente pequeño de pacientes.

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